感染-免疫-肿瘤
天然免疫是抵抗感染与肿瘤的第一道防线。天然免疫失调引起各种感染性疾病、自身免疫病和肿瘤。识别细胞内DNA的cGAS-STING通路，对抗病毒和抗肿瘤的免疫监视及治疗至关重要。蒋争凡实验室是发现STING蛋白重要功能的三个实验室之一（命名为ERIS），近年对其生理学功能及其调节进行了深入系统的研究：发现STING的二聚体化对其激活天然免疫反应重要（PNAS, 2009）；STING-TBK1活化STAT6招募免疫细胞（Cell, 2011）；NFkB在cGAS-STING中的重要作用（JI, 2017a）；发现3'3'-cGAMP特异性磷酸二酯酶（Cell Research, 2015）；不同Caspases负调控天然免疫反应，包括炎症小体活化的Caspase-1（Immunity, 2017；JI, 2017b）及凋亡活化的Caspase（Molecular Cell, 2019）切割天然免疫关键蛋白，避免过度天然免疫及细胞凋亡“免疫沉默”的分子机制；锰离子是细胞内cGAS的第二个激活剂，以独特方式激活cGAS（Immunity, 2018；Cell Reports, 2020），并发明锰佐剂可激活细胞免疫、体液免疫和黏膜免疫（CMI, 2021）及增强肿瘤免疫治疗的“锰免疗法”（Cell Research, 2020）；硫酸化糖胺聚糖是STING共配体及STING发生高尔基体转运的原因（Immunity, 2021）；STING相分离形成独特立方膜结构“STING相分离器”调节天然免疫（Nature Cell Biology, 2021）。此外，发现PCBPs-AIP4介导的蛋白质降解途径负调控天然免疫关键分子MAVS降低或避免RNA病毒感染引发的过度反应（Nature Immunology, 2009; Cell Research, 2012）以及NEMO-IKKα/β对于RIG-I-MAVS通路中激活TBK1/IKKε至关重要（PLoS Pathogens, 2017）。
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Fang R, Jiang Q, Guan Y, Gao P, Zhang R, Zhao Z, and Jiang Z*. 2021, Golgi-synthesized sulfated glycosaminoglycans mediate polymerization and activation of the cGAMP sensor STING. Immunity In press. https://doi.org/10.1016/j.immuni. 2021.03.011
Yu X, Zhang L, Shen J, Zhai Y, Jiang Q, Yi M, Deng X, Ruan Z, Fang R, Chen Z, Ning X, Jiang Z*. 2021, The STING Phase-separator Suppresses Innate Immune Signaling. Nature Cell Biology 23: 330-340.
Zhang R, Wang C, Guan Y, Wei X, Sha M, Jing M, Lv M, Guo W, Xu J, Wan Y, Jia X, Jiang Z*. 2021, Manganese salts function as potent adjuvants. Cellular & Molecular Immunology. In press. https://doi.org/10.1038/s41423-021-00669-w
Lv M. Chen M, Zhang R, Zhang W, Wang C, Zhang Y, Wei X, Guan Y, Liu J, Feng K, Jing M, Wang X, Liu Y, Mei Q*, Han W*, Jiang Z*. 2020, Manganese is critical for antitumor immune responses via cGAS-STING and improves the efficacy of clinical immunotherapy. Cell Research 30: 966–979.
Zhao Z. Ma Z., Wang B, Guan Y, Su X*, Jiang Z*. 2020, Mn2+ Directly Activates cGAS and Structural Analysis Suggests Mn2+ Induces A Noncanonical Catalytic Synthesis of 2’3’-cGAMP. Cell Reports 32(7): 108053.