近日，深圳理工大学（筹）合成生物学院、中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所连祺周教授团队和香港大学谢鸿发教授团队在国际科学期刊《Medicinal Research Reviews》发表了题为《Translating mesenchymal stem cell and their exosome research into GMP compliant advanced therapy products: Promises, problems and prospects》的综述论文。
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文章链接：https://doi.org/10.1002/med.22002
文章回顾了骨髓和脐带等组织的间充质干细胞及其外泌体在临床前和临床研究中的广泛应用，讨论了将间充质干细胞及其外泌体从研究平台转化为符合药品生产质量管理规范（GMP）的先进治疗产品时遇到的障碍，提出了包括使用自动封闭系统以便实时监控质量控制等促进间充质干细胞及其外泌体向医疗产品转化的应对方案。
间充质干细胞(MSCs)具有多向分化潜能、免疫调节以及产生细胞外囊泡（包括外泌体）等功能，成为细胞治疗研究的核心领域之一。近期，MSC衍生的外泌体疗法被认为是比MSC疗法更具优势的治疗方案，它不但具备原始细胞的特性，而且其天然的低免疫原性和高组织渗透性可用作纳米药物递送载体。文章指出，目前广泛使用的MSC质量控制是一个严峻挑战。当前各种MSC产品主要是从各种成体或围产期组织分离制备、纯化和扩增而来。不同组织MSC存在天然高异质性（heterogeneous），也混杂着多种细胞亚群，既构成MSC多重生物学性质、多样化治疗效果的基础，也造成MSC的主要局限性。不同供体、不同组织来源、不同培养批次、不同生产制备主体的MSC难以保障其细胞群体同质性及细胞质量一致性，导致研究结果时常不能完全重复和保持一致，给标准化、规范化重复和评估临床疗效带来额外变数和困难，导致目前MSC成药上市困难。也限制MSC产品实现规模化的产业价值和社会效益。因此开发质量稳定、功效明确并增强、并能大规模扩增和放大的现货型、原料型干细胞医药产品， 提升其成药性，是当前亟需解决的问题。
图1 GMP-MSC及其外泌体的前瞻性临床应用
文章讨论了将间充质干细胞及其外泌体研究向GMP级先进治疗产品转化所面临的挑战，包括如何建立符合规范的生产程序、原材料和试剂的选择、污染风险管理、细胞扩增设备、统一质量控制参数以及符合GMP标准的质量保证体系。文章提出通过规范标准化质量控制程序，建立制造标准，确保不同来源的间充质干细胞及其外泌体具有一致的质量和效力，从而提高产品的一致性、可靠性和安全性，促进其向GMP级先进医疗产品的转化。最后文章还强调了多能干细胞作为间充质干细胞和外泌体生成和制造的替代来源具有潜在的优势。
图2 MSC产品在研究级别和GMP级别制备之间的差异
总之，本综述探讨了间充质干细胞及其外泌体向先进医疗产品转化面临的现实困境，提出如何建立制造标准和规范制造体系，以促进间充质干细胞及其外泌体的临床转化，推动再生医学领域的发展。然而，还需要进一步的研究和努力来解决其中的技术和规范问题，以确保MSC研究转化成的先进医疗产品和治疗方法的可行性、安全性和有效性。
深圳理工大学（筹）合成生物学院、中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所连祺周教授和香港大学谢鸿发教授为该论文共同通讯作者，中国科学院深圳先进技术研究院和香港大学联合培养博士生马趣欣、翟宇晴为共同第一作者。本研究获得科技部国家重点研发计划、深圳市基础研究专项（自然科学基金）及深圳合成生物学创新研究院等项目的支持。
课题组招聘
连祺周课题组拟招聘具有细胞生物学，免疫学，计算生物学、分子生物学等相关研究背景博士后，拟招聘研究方向：
1) 结合多能干细胞、数据挖掘、模式动物及多组学技术，研究心肺、血管及代谢性疾病的分子机制；
2) 开发新型的干细胞/免疫细胞治疗和基因治疗技术；
3) 间充质干细胞及细胞外囊泡；
4) 细胞、基因治疗的转化和标准化生产。
有意申请者请将个人简历 (要求为PDF) 以发送至sh.ou@siat.ac.cn，简历及邮件标题注明“应聘岗位-学校名称-专业-姓名”。
详情可见：http://isynbio.siat.ac.cn/Lianlab/